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2017年9月28日星期四

斑馬魚的“藥物尋求”行為幫助科研人員開發全新藥物成癮治療方式

據發表在《行為大腦研究》的一項研究顯示,當給予機會時,斑馬魚願意主動"服用"阿片類藥物,甚至將自己置於危險之中以獲得藥物。科學家們在水箱中測試了一個"藥物尋求"行為,允許魚類觸發釋放水中的阿片類藥物氫可酮。研究中描述的新工具可用於研究推動斑馬魚尋求藥物的潛在生物學途徑。

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因為斑馬魚和人類具有驚人的相似之處,這可以告訴科學家關於人們的更多生物學途徑。最終,這可能導致新的藥物成癮治療方式。

University of Utah Health化學生物學家兼這項研究合著者Randall Peterson表示,斑馬魚和人類基因有著80%以上的高度同源。它們也具有相同的阿片受體和多巴胺等神經遞質,我們知道多巴胺在人類藥物成癮中起作用。"它們在很多方麵與我們相似。"Peterson稱,斑馬魚也非常常見。一條雌魚每天可以產下約200個魚卵。這使得研究人員可以輕鬆研究數千條斑馬魚,發現重要的遺傳突變並測試新藥。

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Peterson和博士後研究員Gabriel Bossé嚐試尋找一種來使斑馬魚"主動"服用藥物的方法。他們創建了一個由塑料罐和兩個水下平台組成的自動化係統,一個是白色的,一個是黃色的。當魚在白色平台上遊泳時,什麼都不會發生。但是當他們遊過黃色平台的時候,一小批阿片類藥物氫可酮被釋放在水中。(水箱中的水被不斷地衝出並重新裝滿,所以魚不得不繼續觸發係統以接受劑量。)

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研究人員讓這些斑馬魚每天在水箱中遊泳五十分鍾,持續五天。研究人員發現,第一天時這些魚在兩個平台上遊泳的時間相差無幾。但到了第五天,它們基本上忽視了白色平台,而是聚集在黃色平台,以獲得一定劑量的阿片類藥物。在第一周給藥後,斑馬魚甚至願意將自己置於危險中,在淺水區遊泳,以便獲得藥物。(Peterson表示,斑馬魚通常很少出現在淺水區,可能是因為這樣可以避免成為鳥類和其他捕食者的目標。)

Peterson已經在斑馬魚上測試現有的治療藥物,看看是否有任何藥物可以中斷或減少這種行為。科學家也可以進行基因測試,看看它們是否能夠影響斑馬魚尋求藥物的突變。Peterson表示,這些相同的突變也可以在人們身上發揮作用,可以研發抑製這些突變的藥物以治療成癮。另外由於斑馬魚腦部透明、結構簡單,其也成為研究人員探究神經係統功能機製的理想動物模型。

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